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KNN 연구 요약서

Title Use of treprostinil in very-low birth weight infants
Author Lee Jin A, Sohn Jin A, Kyung-Jin, Oh, Sohee Oh
작성자 이진아
Background 미숙아 또는 극소저체중출생아에서 폐동맥고혈압은 출생 초기 인공환기기 치료 기간을 증가시키거나 기관지폐이형성증을 증가시키는 것은 물론, 다른 미숙아 합병증들도 증가시키는 중증 질환이다. 미숙아 폐동맥 고혈압의 경우 inhaled nitric oxide가 기관삽관이 되어 있는 경우에는 가장 흔히 사용되며, 기관삽관이 되어 있지 않은 환아의 경우 oral sildenafil를 흔히 사용하게 된다. 최근 treprostinil이 intravenous 또는 subcutaneous form으로 한국에서 사용가능한 약물이 됨에 따라 만삭아는 물론, 극소저체중 출생아 또는 미숙아에서도 사용빈도가 늘어나고 있으나 아직 사용현황이나 임상 효과 및 treprostinil 사용이 단기와 장기 미숙아 임상결과에 미치는 영향은 알려져 있지 않고, 국외 논문도 소수이다.1-3) 최근 국내 한 기관에서 1명의 만삭아와 18명의 미숙아에서의 사용에 대해 보고한 바 있는데, 만삭아의 경우에는 선천성 횡격막탈장이 있는 환아에서 주로 사용된 반면, 미숙아에서는 심한 기관지폐이형성증이 있는 환아에서 주로 사용되었다.4) Reference> 1. Tubenson MN, Radosevich JJ, Manuel V, and Feldman J. Transitioning from intravenous to subcutaneous prostacyclin therapy in neonates with severe pulmonary hypertension. J Pediatr Pharmacol Ther 2020;25(7):647-53. 2. Wei E, Chen X, and Zhou S. Comparison of treprostinil and oral sildenafil for the treatment of persistent pulmonary hypertension of the newborn: a retrospective cohort study. Frontiers Pediatr 2023 3. Ferdman DJ, Rosenzweig EB, Zuckerman WA, and Krishnan U. Subcutaneous treprostinil for pulmonary hypertension in chronic lung disease of infancy. 2014:134(1);e274-8. 4. Kim YJ, Shin SH, Kim EK, and Kim HS. Shorterm effect of intravenous treprostinil in term and preterm infants with pulmonary hypertension. BMC Pediatr 2024:24;83.
Aim / Hypothesis <Aim> 극소저체중출생아에서 treprostinil 사용의 국내 사용 현황을 알아보고, 연도별 사용환자수나 재태주령 및 antenatal factor, 단기 및 장기 미숙아 임상결과 등의 descriptive factor에 대해 알아보고자 한다. N수가 어느 정도 확보된다면 첫째로 treprostinil 사용의 antenatal risk factor를 찾아본다. 이후 폐동맥고혈압으로 treprostinil 이외의 약물을 사용한 환아 (또는 inhaled nitric oxide와 oral sildenafil만 사용한 환아)와 단기 미숙아 임상경과에 차이가 있는지 알아보고자 한다. 마지막으로 폐동맥 고혈압으로 약물을 사용한 환아에서 treprostinil 사용 유무에 따라 (또는 treprostinil 사용군과 inhaled nitric oxide+oral sildenafil 사용군 사이에) 장기 임상결과에 차이가 있는지 알아보고자 한다. <Hypothesis> 1.극소저체중출생아에서 폐동맥고혈압으로 약물치료를 받은 환아 중 treprostinil 사용 빈도 및 병용치료 약제 등을 알 수 있고, 해마다 사용빈도의 변화를 알 수 있다. 또한, treprostinil 사용환자군의 단기 및 장기 임상결과를 descriptive 하게 표현할 수 있을 것이다. 2. 극소저체중출생아에서 폐동맥고혈압으로 약물치료를 받은 환아 중 treprostinil 사용군과 비사용군의 demographic findings, 폐동맥고혈압 치료 시작일, 동반약물투여, 미숙아 단기 임상결과의 차이를 알 수 있고, treprostinil 사용의 antenatal risk factor를 알 수 있을 것이다. 3. 극소저체중출생아에서 폐동맥고혈압으로 약물치료를 받은 환아 중 treprostinil 사용군의 장기 outcome은 어떻게 되었는지 알수 있고, treprostinil 사용군과 비사용군의 장기 신경발달학적 결과를 비롯한 장기 결과가 차이를 보일 것이다. 4. 필요에 따라 inhaled nitric oxide only또는 inhaled nitric oxide+oral sildenafil 만 사용한 군과 이에 treprostinil을 같이 사용한 군의 단기 및 장기 임상결과를 비교 등 subgroup analysis를 시행할 수 있고, 이에 차이가 있을 것이다.
Inclusion Criteria 2013~2023년 출생한 1,500g 미만의 극소저체중출생아로 폐동맥고혈압이 있었던 환아
Exclusion Criteria 없음
Study Design Statistical methods Prospective cohort study chi-square test: 범주형 자료 Student t-test or Mann Whitney U test: 연속형 자료 multivariable logistic regression for use of treprostinil (가능하다면) treprostinil 사용 빈도가 높지 않을 것이므로 matching하여 단기 및 장기 임상결과 비교
Primary Outcomes Death or moderate to severe bronchopulmonary dysplasia
Secondary Outcomes and Definitions Secondary outcome 1. Major short-term outcomes: surfactant use, air leak, hypotension, PDA with treatment, NEC≥stage 2, IVH≥grade 3, PVL, moderate to severe BPD, severe BPD, ROP requiring treatment, sepsis, postnatal steroid use as BPD treatment, length of hospital stay, time to full feeding, duration of invasive/total respiratory support 2. Major long-term outcomes: growth parameter, medications including pulm HT trreatment, CP, blindness, hearing loss requiring aids, developmental delay based on Bayley test, K-DST
Protocols 1. VLBW infants 중 폐동맥고혈압으로 treprostinil을 사용한 환아의 총비율, 연도별 숫자 2. VLBW infants 중 폐동맥고혈압으로 treprostinil을 사용한 환아의 demograhic findings (GA, birthweight, maternal and perinatal characteristics), 폐동맥고혈압 약물 투여 시작시기, 다른 폐동맥 고혈압 약물 투여 여부 및 투여 약물 종류/ 가능하면 risk factor 분석, 미숙아 단기 및 18-24개월 장기 임상결과 3. VLBW infants 중 폐동맥고혈압이 있었던 환아에서 treprostinil 투여 유무에 따른 단기 미숙아 임상결과 비교 4. VLBW infants 중 폐동맥고혈압이 있었던 환아에서 treprostinil 투여 유무에 따른 장기 미숙아 임상결과 비교 6. 필요시 iNO+sildenafil (또는 iNO) 사용군과 INO+sildenafil+treprostinil 사용군 (또는 iNO+treprostinil 사용군) 간의 미숙아 단기 및 장기 임상결과 비교 (1) Demographic findings & maternal, perinatal characteristics: GA, birthweight, maternal diabetes, PIH, HCA, oligohydramnios, multiple pregnancy, SGA, DR resuscitation, antenatal steroid use, inborn, 산모의 학력, 산모의 나이 등 (2) 단기 임상 결과: surfactant use, PDA with treatment, hypotension, air leak, pulmonary hemorrhage, NEC≥stage 2, IVH≥grade 3, PVL, moderate to severe BPD, severe BPD, ROP requiring treatment, hypotension, sepsis, postnatal steroid use as BPD treatment, length of hospital stay, time to full feeding, duration of invasive/total respiratory support 등 (3) 교정연령 18-24개월 장기 임상 결과: 체중, 신장, 두위가 10퍼센타일 미만인 경우, 산소/인공호흡기 치료, 기관절개, 보조적 경관영양, 뇌실복강 단락술, 폐동맥 고혈압 약물 복용, 항경련제 복용, 재활치료, 언어치료, 퇴원 후 재입원율, 뇌MRI/CT 결과, 시력상실, 청력장애, 청각보조장치 사용, 뇌성마비, 베일리 검사, K-DST 등
Funding 없음

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